間充質干細胞成為治療自身免疫性疾病的新選擇

如果說,將我們的身體比作一個國家,那么我們的免疫系統便是保家衛國的軍隊系統了。免疫系統龐大復雜,遍布我們的身體,護衛著我們的健康。
而自身免疫系統一旦出了問題,將自身健康的細胞也誤認為是外來物進行攻擊,我們的各種器官便都會被損壞。這就好比國家內亂、軍隊“政變”,“城池”被毀、家園與人民遭殃。人體的各種器官都被自己的免疫系統攻擊,遭受毀損。
自身免疫性疾?。ˋutoimmuneDisease)簡稱AID,是一種免疫應答紊亂,機體免疫系統對自身抗原攻擊,造成組織器官損傷和功能障礙的疾病。具有較高的致殘率和致死率。
許多常見疾病均為自身免疫性疾病,如:系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、銀屑病、強直性脊柱炎、克羅恩病、多發性肌炎/皮肌炎、硬皮病、自體免疫性肝炎等等。如今已經有超過80種已知的自身免疫性疾病。
臨床上目前主要利用糖皮質激素和各種免疫抑制劑,但只能在一定程度上控制病情的繼續發展,仍有部分患者療效欠佳,且免疫抑制劑抑制了患者的所有免疫功能,毒副作用較大。
在近年的研究中間充質干細胞表現出良好的免疫調節和組織修復的作用。干細胞療法通過調節體內免疫系統、緩解自身免疫性疾病的進程,甚至達到治愈目的。
近期,一篇“Issuesandopportunitiesofstemcelltherapyinautoimmunediseases”文獻發布在《WorldJStemCells》上,文中總結了現干細胞療法對自身免疫性疾病的研究進展,分析了干細胞療法在自身免疫疾病領域的機遇。
下面主要介紹Msc移植治療在紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、類風濕關節炎)、硬皮病、皮肌炎中的應用。
1.干細胞在治療紅斑狼瘡(SLE)方面
臨床試驗觀察對常規藥物治療無效,危及生命的重要器官侵害的頑固性sLE患者進行了BMMscT(15例)和huMscs(16例)治療,治療后約11例患者系統性紅斑狼瘡活動指數(sLEDAI)、24h蛋白尿、血清抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體、血清補體c3和c4、血肌酐都降低,外周血細胞計數升高,腎功能改善。
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2.干細胞在治療強直性脊柱炎(AS)方面2020年一份臨床研究中選取了40例強直性脊柱炎患者,隨機分為對照組和觀察組各20例。對照組采用免疫及生物制劑治療,觀察組采用臍帶間充質干細胞移植治療,對比兩組的臨床治療效果,可觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。
治療后,觀察組的血沉、細胞間黏附分子、血清TNF-α水平均低于對照組(P<0.05);治療后1個月、3個月、6個月,觀察組的疼痛程度評分、活動指數評分均低于對照組(P<0.05)。
結果顯示:與免疫及生物制劑治療相比,采用UC-MSCs治療的患者總有效率更高、免疫指標明顯降低,且患者的疼痛明顯緩解,活動指數評分明顯下降。
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3.干細胞在治療風濕性關節炎(RA)方面
對17例類風濕性關節炎患受試者進行干細胞移植,輸注間充質干細胞后,隨訪4月~14月,ACR20評分受試者在睡眠、飲食、疲勞感、體力等方面有顯著改善,晨僵小于1小時,疼痛腫脹的關節數減少,多關節疼痛、壓痛、腫脹明顯緩解,關節活動度增加,病情無反復。按DAS28評分標準,12例得到緩解,3例處于低活動期。
一項國外關于類風濕關節炎的Ib/IIa?期臨床試驗,受試者接受靜脈輸注同種異體干細胞,與53名安慰劑組對比,干細胞在類風濕性關節炎受試者中顯示出安全且耐受性良好。
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4.干細胞在治療系統性硬化病(SSc)方面
Cipriani等人通過研究顯示,Msc分化而來的內皮細胞具有免疫負調控作用。?在Ssc樣慢性移植物抗宿主(scGVHD)中,通過對4例患者的BMMscT前后觀察,發現,Th1細胞升高伴隨Th2的降低。臨床癥狀緩解且無不良反應。
5.干細胞在治療皮肌炎(DM)方面
研究人員納入10例重癥難治性DM/PM患者(DM4例,PM6例)并實施干細胞移植,女9例,男1例,年齡19~44歲,病程6~60個月(平均7.5個月),所有患者均對大劑量激素及足療程免疫抑制劑治療無效,伴有嚴重并發癥如間質性肺炎、難治性皮膚潰瘍。干細胞移植后隨訪7~24個月,平均17個月,均無移植相關死亡及并發癥。移植后6個月,患者血清肌酸激酶(CK)持續下降,移植前CK平均為2380.0±673.8U/L,移植12月后CK降為106.0±39.4U/L。血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)同步下降,移植前平均水平為145±45U/L;3個月降至28±5)U/L。
并發癥方面,6例患者伴有間質性肺炎,移植后復查肺部高分辨CT提示炎癥改變較前有不同程度吸收,肺功能改善;另1例患者伴有雙膝及雙肘難治性皮膚潰瘍,移植后潰瘍面滲出減少,新生肉芽組織長出,6月后潰瘍基本愈合。
患者總體生活質量評分(VAS)及手工肌力評分(MMT)較移植前明顯改善;另外,MRI提示股四頭肌處炎癥信號較移植前顯著減少。
臨床數據顯示,間充質干細胞具有免疫抑制、免疫調節及維持免疫平衡的特點,可以令嚴重自身免疫性疾病的情況得到持續緩解。
在人體的脂肪、臍帶等組織器官中,蘊含有豐富的間充質干細胞,未來,這些干細胞都將成為珍貴的醫學資源。隨著臨床探索的不斷進展,將帶來傳統醫學突破,真正造福廣大患者。